制藥包裝的將來，有據(jù)可循

    跟蹤、保護和可回溯性給予制藥包裝前所未有的驅動力，這種新型包裝機械和編碼技術提高了病人的安全程度，改變醫(yī)藥企業(yè)供應鏈管理的方式。
        
　　六月美國食品藥品管理局（FDA）提出一項規(guī)定，對流通在醫(yī)院和診所的單位劑量的醫(yī)藥品實行條形碼制度。接下來的這個月，F(xiàn)DA積極提出一個新建議，以檢驗幫助美國醫(yī)藥品抵抗越來越多的偽品的技術。
        
　　這兩項措施對制藥包裝的未來具有重要意義。不僅是包裝工藝變得更復雜，涉及越來越復雜的IT和控制系統(tǒng)，包裝工人也正在適應FDA嚴格的審查?！拔覀儚膲汗薰と俗兂捎∷⒐?。”設備供應和系統(tǒng)整合服務商，在Lebanon的國際NJM/CLIP包裝系統(tǒng)公司的執(zhí)行副主席Linc Jepson說。
        
　　“在美國制藥產品如何包裝，使用什么包裝介質和流通途徑很復雜。”英國劍橋的PA小組的分析師和產業(yè)顧問說。“但是總的方向是很清晰的：產業(yè)向產品標有鑒別碼的構系發(fā)展，因此就可以從制藥和應用的角度來跟蹤?！?
        
　　當對包裝設備的需求持續(xù)健康地增長，制藥包裝的市場，尤其是單位劑量產品如泡眼包裝，正以幾倍的速度膨脹。單位劑量包裝，包括了在醫(yī)師的成套設備里常見的包裝如泡眼類和錫箔條，在歐洲正由設備供應商推動，大多數(shù)處方藥也是如此推廣的。
        
　　泡眼和錫箔延長了保存期，因為使用了保護材料防止?jié)駳饬魍ǎ透菀子∮?，也能設法滿足“少兒防護”和“成人方便”的要求，該兩項要求也是聯(lián)邦消費品安全委員會（CPSC）的要求。
        
　　然而，單位劑量包裝也導致更高級的設備和費用。由于包裝的塑形、灌裝、密封都是在包裝線的每個崗位上完成的，操作比傳統(tǒng)包裝更復雜。“泡眼包裝機需要更精密的控制，以及更多的工作來設置和驗證工藝參數(shù)?！盚oward Leary，Luciano 包裝技術公司負責系統(tǒng)整合過程的副主席說?！八麄冃枰囟ǖ膲毫?、溫度和膨脹時間來使用和密封錫箔背襯。這種更精密的設備需要高水平的專家操作和驗證?！?
        
　　而且，單位包裝的全部概念與長久以來的傳統(tǒng)沖突。醫(yī)院和大型連鎖藥店喜歡它的效率和可回溯性，但藥劑師對這一將他們排出分配工藝的系統(tǒng)比較冷淡。
        
　　象使用泡眼和錫箔的設備，吹塑-灌裝-密封（BFS）設備，用于胃腸道外用（液體注射）藥品，在與傳統(tǒng)小瓶的競爭中正緩慢取得進步。有了BSF設備，由機器的一部分將一種塑料吹塑定型形成容器或“料泡”，然后在下一部分灌裝注射藥品，最后密封，包括封合或切斷料泡口粘附一些帽或蓋。全部工藝在一隔離房間中進行，藥品和空氣過濾純化無菌。
        
　　BFS技術的顯著優(yōu)勢是產品編碼、批次號和其它標示符都可以用模具、刺釘印刻在包裝上，這在塑形時接觸外壁完成?！翱偟恼f來，這就彌補了容器固有的難以印刻的缺陷，也就不必再用標簽了?！盬eiler工程公司的銷售經理Chuck Reed解釋說。雖然BFS技術在歐洲和其他地區(qū)應用廣泛，但在美國進展有限，尤其對呼吸科和眼科溶液藥物而言。
        
　　提高條形碼要求
        
　　既然單位劑量包裝開始在美國贏得支持，問題是：包裝上應帶有什么編碼？FDA對大多數(shù)處方藥實行條形碼的計劃經過一年的討論，贊成者宣稱單位劑量條形碼將顯著降低醫(yī)療機構的治療過失。FDA現(xiàn)在沒有強制推行條形碼，但他希望醫(yī)院能優(yōu)選帶條形碼包裝的藥品。
        
　　提出的規(guī)定也不會早于2006年實行，因此不要期望一個迅速的大規(guī)模的單位劑量包裝的改變。但是，Healthcare Compliance包裝理事會的執(zhí)行經理Peter Mayberry指出，預計從醫(yī)療錯誤降低而節(jié)省的數(shù)十億美元將使醫(yī)院歡迎條形碼制度的強力誘因。為推廣單位劑量包裝而建的理事會從該角度出發(fā)贊成條形碼制度。而且，理事會已經請求消費品安全委員會CPSC就兒童不能的設計特征的規(guī)定解釋清楚，以便單位劑量包裝的優(yōu)勢會更顯而易見，CSPC宣布在八月份正式研究該理事會的申請。
        
　　藥物包裝業(yè)可能平穩(wěn)的過渡到未來的條形碼時代-即使只有銷往醫(yī)院的醫(yī)藥品繼續(xù)以單位劑量重新包裝，其他流通渠道保持不變。但很多大型制藥商沒有等待FDA最后的規(guī)定。五月，Abbott實驗室，把生產的所有的醫(yī)院用品完全更新為條形碼，主要是注射劑或靜脈注射液。據(jù)發(fā)言人講，此項改變涵蓋了超過一千多個品種的包裝產品，代表了公司的策略性投資。Abbott制藥部門，主要涉及大部分的灌裝產品，也正向此目標努力；該部門的瓶裝產品大部分都實行條形碼，剩余產品的測試正在進行。
        
　　制藥商已遇到的部分難題是研制足夠小的條形碼以適用于單位劑量包裝。Abbott與管理條形碼標準的國家機構標準碼委員會一起工作，使用簡化空間象征學的協(xié)議創(chuàng)造編碼。輝瑞，葛蘭素史克和巴克斯特藥業(yè)也正在根據(jù)產業(yè)資源拓展此技術的運用。
        
　　條形碼設備制造商用產品和信息系統(tǒng)整合服務回應的市場需求。如Zebra技術公司和Prisym（英國Map系統(tǒng)公司的子公司）合作，把Zebra的條形碼印刷系統(tǒng)與Prisym的標簽生成軟件整合。兩家公司都致力于滿足FDA 21CFR第11部分對電子記錄和查證改進規(guī)定的要求。
        
　　支持查證學習曲線
        
　　提到CFR21第11部分，和FDA其他查證和記錄要求一樣，大部分包裝系統(tǒng)供應商和整合商動起腦筋來。
        
　　“制藥業(yè)和包裝供應商在過去的五年里有很多地方要互相學習，”Luciano的Howard Leary說?！皩Πb設備的檢查和驗證的整個流程都很容易理解了。供應商現(xiàn)在理解他們需要隨設備提供詳盡的設計文件。耐用性測試也更嚴格了?！?
        
　　一月紐約州Laurelton的包裝公司Eon實驗室在FDA調查員列舉了公司八處違反生產的地方時，就準確的發(fā)現(xiàn)什么地方導致錯誤。需要解決的方面有公司的標簽設備，存貨分類和存儲的方式以及包裝設備保養(yǎng)的方式。因標記錯誤把100瓶500mg的Nabumetone寫成750mg的片劑。這些批號的產品都召回了。
        
　　五月前公司報告說通過了FDA的跟蹤檢查，Eon不會詳盡解釋他們如何修補包裝線，但發(fā)言人說“我們花了很大精力做這些事，現(xiàn)在看結果都很好?！?
        
　　為了防止出現(xiàn)最壞的情況，一些制藥商認為最明智的做法就是簡單地加以認證，根據(jù)21CFR 11部分管理包裝生產線上的一切事宜。
        
　　“最新的做電子記錄進行風險分析的指導部分意味著沒有標準方式來處理這些任務，”STL-Lincs的主席Nancy St. Laurent, 奧馬哈、內布拉斯加州的包裝業(yè)顧問說?！氨热缯f，你可能認為必須跟蹤檢查儲存在倉庫的產品的相對濕度。但對加州一干燥地區(qū)的生產廠商而言，所在地終年低濕度，風險分析表明濕度檢查是沒意義的。”
        
　　St. Laurent, 也是一個致力發(fā)展包裝業(yè)的基本指導委員會的副主席，他們得到國際制藥工程家協(xié)會ISPE的支持，他強調是廠商處理確證、文件記錄事宜時必須盡可能早的讓認證專家參與設計工藝中。
        
　　Rick Pierro, 系統(tǒng)整合商高Superior Controls的主席提出另一個處理“21CFR黑洞”的方法，很簡單就是保證不要電子記錄?！拔以袀€制藥客戶，他們用紙面上圖表記錄詳細解釋包裝生產線，而不是數(shù)字式數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，只是為了在包裝線部分一起回避21 CFR?！?
        
　　其他一些整合商和設備供應商也同意，并認為21CFR 11部分最關鍵的方面是涉及到可調節(jié)或改進的軟件或控制系統(tǒng)，需要跟蹤什么時候誰做了調整。有些包裝設備只能手工編碼。既然沒有方便的控制軟件，也就沒必要采用這種跟蹤方式。
        
　　下一代的包裝機器
        
　　但是，用一套系統(tǒng)把控制生產工藝和儲存檢查數(shù)據(jù)合二為一的趨勢是很清楚的。市場調查公司ARC咨詢公司發(fā)現(xiàn)了第三代包裝機器的運動，把包裝設備中智能驅動的分布網(wǎng)絡和網(wǎng)絡中心的中央控制和數(shù)據(jù)存儲體系結合在一起。本質上，會有一個中心位置監(jiān)控著一整條包裝線，但包裝線的每一個子系統(tǒng)都有智能控制足以自我管理。
        
　　Superior Control的Pierro說，他的公司已經安裝了幾套這樣的系統(tǒng)。他們網(wǎng)絡中心的監(jiān)控模式是以內聯(lián)網(wǎng)通過以太網(wǎng)與中央服務器聯(lián)系。電腦的數(shù)據(jù)存儲系統(tǒng)由RAID（獨立驅動的隨機排列）數(shù)據(jù)存儲器支持，它能迅速采集數(shù)據(jù)和自動備份。有了RAID技術，備份反應快，也就是說，一旦有硬件崩潰，其他能迅速彌補。
        
　　“運用因特網(wǎng)協(xié)議，以太網(wǎng)/服務器系統(tǒng)的另一個特點是你可以很容易的適應工廠內部的無限交流?！盤ierro說。無線網(wǎng)絡數(shù)據(jù)傳輸速度為11到54Mb，比大多數(shù)有線以太網(wǎng)更快，這可以減輕對交流障礙的擔心。然而，現(xiàn)實的操控仍通過有線交流；無線系統(tǒng)是根據(jù)數(shù)據(jù)采集需要調節(jié)的，當出現(xiàn)故障時，系統(tǒng)可以重復發(fā)送指導信息傳遞成功。
        
　　類似的數(shù)字化革新發(fā)生在包裝設備的硬件方面。鉗子，計丸器，壓瓶器，標簽機和其他一些普通機器，過去這個時代，許多設備供應商從機械控制改進到電子侍服，更精確的控制，更快的加減速和更小的印記，而且當條形碼設備正變成包裝線上一個更普通的附加物，是機器保證標記的進行。
        
　　“高速的帶熱印的24*7的生產線需要多重觀察系統(tǒng)，以保證經過機器的每瓶標簽準確，在正確的位置。而且能查看印記，保證字符、數(shù)字不會遺漏，”Jepson解釋道?！皩τ趶碗s的包裝如多重色彩或包裝的何種方位刻上標記，你可能需要多個相機?！?
        
　　當FDA和包裝設備產業(yè)致力于統(tǒng)一的條形碼時，射頻識別技術——RFID，已初現(xiàn)曙光。長久以來，該技術已經運用在包裝中但局限于幾種產品，一般不用于單位包裝。
        
　　另一方面，RFID較易運用，只需接收者和相關調節(jié)裝置。即使一些使用條形碼的公司，著名的Zebra技術公司。正將RFID方案用于存貨和分配。但制藥業(yè)是否能在流通途徑使用RFID仍需觀察，目前條形碼已被廣泛接受了。
        
　　“這是讓制藥業(yè)瘋狂的力量?！?Montesino聯(lián)合公司的顧問Frank Bieganousky說?！敖l形碼制度花費了很長時間，現(xiàn)在剛出現(xiàn)。然而，生產商出于債務的考慮會推動條形碼制度?！?
        
　　高新技術的包裝
        
　　RFID和傳感器技術可看作是用于制藥包裝的卡迪拉克。在Ottawa的一個小規(guī)模的工程公司，醫(yī)療信息公司Information Mediary，正在把所謂的醫(yī)用電子監(jiān)測器ECM商品化，它可以用于昂貴、復雜的治療（或聯(lián)用治療）以便病人自己監(jiān)測處方中的劑量方案。
        
　　公司合伙人Michael Peterson解釋說，發(fā)明ECM是考慮它在提供治療的包裝中可以提醒病人下次服藥。然而，隨著對打擊假冒偽劣產品的興趣的增長，ECM也可以作為解決這個問題的方法?！皸l形碼和其他一些防偽措施不能徹底解決問題，因為它們很容易偽造?！彼f。RFID技術的一大優(yōu)勢是它可以加密來真正地完全控制偽品。
        
　　Information Mediary的ECM系統(tǒng)包括一個單位劑量包裝系統(tǒng)，一個印在鋁箔背襯內側的傳感圈，一個RFID條提供產品碼、批號和治療指導。Shorewood包裝公司（國際紙業(yè)的業(yè)務部門）正在和Information Mediary合作發(fā)展，公司也正尋求其他人對此項業(yè)務的支持，比如弗林特墨水公司的導電墨水來印刷傳感圈。
        
　　有了正確的RFID條，可以提供治療的語音指導。專門的傳感器可以監(jiān)測醫(yī)藥品的溫度和存儲期。傳感圈提供一預設方式來暗示產品的損失；傳感圈上的線斷了，就表明包裝已打開了。
        
　　所有這些都價值不菲：Peterson說，這套系統(tǒng)每個包裝要花12美元，產量增加的話能降到約5美元。公司正要進行一項HIV藥品的臨床測試，已經生產了25萬件帶年RFID標簽的產品?！斑@項技術代表了一個不同的患者作用水平，”他總結說