2015年最值得關(guān)注的15家生物醫(yī)藥科技創(chuàng)業(yè)公司

　　與往年一樣，F(xiàn)ierceBiotech網(wǎng)站在中國的國慶節(jié)前夕連續(xù)13年公布了“FierceBiotech's 2015 Fierce 15”名單。

　　FierceBiotech主編John Carroll(約翰·卡羅爾)先生認為，雖然我們還無法預測2016年生物界會有什么新變化，但是回首近3年生物科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的熱潮，我們可以肯定生命科學迎來了最好的時代。

　　風險投資催生了生物科技公司IPO的熱潮，大企業(yè)與小公司的并購交易不斷，讓這個領域越來越有錢。

　　繼Juno、SparkTherapeutics、Editas Medicine等生物技術(shù)公司的產(chǎn)品被FierceBiotech編輯挖掘出來后，在資本市場獲得了風險投資者極大的親睞。隨著數(shù)以億萬計的資金和輝煌的科技新成果不斷涌現(xiàn)，今年又有哪些公司上榜“15家最熱門的生物技術(shù)公司”呢?

　　在我們公布榜單前，先吊一下讀者的胃口，無論你是風險投資者、大型藥企CEO、中小企業(yè)的創(chuàng)業(yè)者，你都有必要看一下今年上榜的最熱門生物技術(shù)公司在做什么?怎么做?以下是讓你看的理由。

　　什么樣的風險投資者才是一個好的風險投資者?顯而易見是別人看不懂的故事，你是那個能提前10年甚至是20年預測未來發(fā)展趨勢的先知。

　　近10年來，全球生物制藥公司不約而同地向美國波士頓/劍橋地區(qū)聚集，和此趨勢相對應的是，波士頓/劍橋地區(qū)近年被多個媒體或網(wǎng)站評為生物制藥/生命科學領域的冠軍產(chǎn)業(yè)群(PS：此語句引用科學網(wǎng)王守業(yè)博客“生物制藥公司緣何扎堆美國波士頓/劍橋地區(qū)?”)。受基因泰克和安進公司“從小公司到大企業(yè)”成功故事的影響，許多創(chuàng)業(yè)者、投資者經(jīng)常聚集于波士頓/劍橋地區(qū)，組建潛力團隊，試圖成為生物技術(shù)領域最耀眼的明星。那究竟誰將成為下一個基因泰克or安進呢?Fierce 15帶你提前看懂生命科學故事的趨勢。

　　藥廠CEO，F(xiàn)ierce 15告訴你核心科研人員離職動機

　　近年來，“人才”成為了生物制藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力，盡管對“人才”的保護呼吁力度不斷加大(甚至一些企業(yè)簽訂人才聯(lián)盟協(xié)議防止人才流失)，但是創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的靈魂仍然阻擋不了研發(fā)大佬們“顛覆”產(chǎn)業(yè)的步伐。

　　首先，當老東家的研發(fā)理念、價值觀、福待遇等與R&D大佬們期望大相徑庭時，后者們紛紛選擇創(chuàng)立新公司，利用自己過去的經(jīng)驗、人脈、技術(shù)運行自己的生物技術(shù);

　　其次，那些商務開拓、資本運作的高手們紛紛選擇從藥廠跳槽到直接面對客戶的醫(yī)療診所是人才流失的另一原因。

　　第三，熱門研究領域(腫瘤免疫療法、基因編輯、神經(jīng)退化……)在媒體的追捧下，資本的燃燒下，即使是曾經(jīng)的失敗藥物(loser)在基因組學技術(shù)的普及下可能會有新的適應癥，甚至有望成為重磅彈藥。

　　因此，即使是一個從未研究出上市藥物的團隊，也可能在新一輪的生命科技浪潮中成為佼佼者。離職創(chuàng)業(yè)，老樹開新花，誰不心動呢?

　　創(chuàng)業(yè)者，F(xiàn)ierce 15讓你了解美國最牛的生技人在做什么?

　　當創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的熱風從大英帝國吹到了環(huán)太平洋地區(qū);當硅谷的風險資本吹到了萬里之外的中國長三角，當投資者們不再介懷創(chuàng)業(yè)者曾經(jīng)的失敗，而是把失敗當做一面鏡子、一種機會時，“生命科學”最好的時代真的來臨了。

　　2014年上榜Fierce 15的公司中，有8家已經(jīng)遞交或者完成了IPO，至少有2家因為領域交叉而進行了市場合作，這在以前是少見的。為了增加技術(shù)/藥物成功的可能性，新型的創(chuàng)業(yè)公司將不再是孤立的，他們愿意攜手并肩。

　　作為創(chuàng)業(yè)者，你必須清醒的知道一個準則：牛市中資本滿天飛任性燒錢無所謂;熊市中資本縮水，你天天砸錢虧本測DNA獲取健康數(shù)據(jù)將面臨隨時倒閉的風險。

　　因 此作為創(chuàng)業(yè)者，你需要不斷的創(chuàng)新(制度、政策、價格)，真正的創(chuàng)新將會補償經(jīng)濟的寒冬。土豪Martin Shkreli買斷了一個藥將價格漲了50多倍的事情顯現(xiàn)出了投資者對制藥行業(yè)的貪婪，越是被吹捧上天的技術(shù)(人物)，背后的風險越大。因此，作為創(chuàng)業(yè) 者，你還需要理性。

　　以下是“FierceBiotech's 2015 Fierce 15”名單上的生物科技公司。

　　Alector：專注神經(jīng)退化藥物研究

　　成立于2013年的Alector公司具有生物技術(shù)界的三大靈魂人物——作為CEO的Genentech(基因泰克/基因技術(shù)公司)的老將Arnon Rosenthal，作為科學帶頭人的哥倫比亞大學神經(jīng)退化研究學者Asa Abeliovich及作為董事長的Adimab創(chuàng)始人Tillman Gerngross。

　　該司是一家主要致力于神經(jīng)退化領域的藥物研究公司，研發(fā)阿爾茨海默病藥物是一項艱巨的任務，最近的許多研究將阿爾茨海默病(虎嗅注：俗稱“老年/早老性癡呆”)致病機理集中于積聚在大腦的病毒蛋白質(zhì)，但位于舊金山Alector正在采取一種完全不同的方法。Arnon Rosenthal認為阿爾茨海默氏癥與免疫系統(tǒng)相關(guān)，他希望建立提高人體的自然防御系統(tǒng)，以抵擋神經(jīng)退行性疾病。

　　近日，該公司獲得來源于MRL， Google Topspin及Mission Bay Captial等風投的C輪融資3200萬美元，以支持神經(jīng)退化性疾病的早期研究工作，以研發(fā)針對腦破壞型疾病、神經(jīng)退化性疾病的新方法。Rosenthal表示：接下來幾年里，Alector的研究團隊針對已確認的12種神經(jīng)退化性疾病開發(fā)主導治療方法，若該司生產(chǎn)的抗體能通過臨床試驗， 或?qū)⒄业饺蛏窠?jīng)退行性疾病的有效療法。

　　Arvinas：專注水解蛋白技術(shù)研究

　　蛋白質(zhì)降解是一個容易理解的科學，成立于2013年的Arvinas公司由于其PROTAC技術(shù)而迅速為業(yè)內(nèi)所熟知，公司的這項技術(shù)來源于耶魯大學Craig Crews(克雷格·克魯斯)教授的實驗室。

　　該司獨有的蛋白水解靶向嵌合體技術(shù)(PROTAC)可以通過激活細胞內(nèi)部的蛋白降解途徑定向降解某些不“受歡迎”的蛋白質(zhì)，從而將一個個細胞轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬飭挝弧＿@一思路將有望在未來的蛋白質(zhì)藥物研發(fā)中大顯身手。

　　今年4月份，默沙東公司以包括預付款、研究經(jīng)費以及相應的里程碑資金在內(nèi)的共計4.34億美元的付款購買了Arvinas公司PROTAC技術(shù)，或?qū)⒊蔀槲磥砟硸|公司藥物開發(fā)系統(tǒng)中的一個重要賣點。

　　Cell Medica：專注腫瘤免疫療法

　　CAR-T技術(shù)的出現(xiàn)，使得經(jīng)過基因修飾的T細胞顯示出明確的靶向性、對特定腫瘤細胞強大的殺傷活性和持久性的抗腫瘤作用，不僅為過繼性細胞免疫治療注入了新的活 力，也標志著腫瘤免疫治療真正進入了能夠與手術(shù)，化療和放療這些傳統(tǒng)腫瘤療法并列齊驅(qū)，并可能在一些晚期、復發(fā)、轉(zhuǎn)移和難治性腫瘤患者中完成手術(shù)，開啟化 療和放療不能完成的根治性治療效果的新時代。除了CAR-T為主體的免疫治療之外，也包括TCR-T，NK，CAR-NK，TIL，γ/δ T細胞和基因修飾的間充質(zhì)干細胞(MSC)等。

　　Cell Medica是一家英國的公司，總部位于倫敦，主要領域是腫瘤免疫療法和傳染病，該公司擁有的病毒-特異性T 細胞 (異體)) 針對Epstein-Barr (EB)病毒抗原，可用于治療進展型NK/T細胞淋巴瘤。美國資深投資人Neil Woodford已經(jīng)總計投資7800萬美元，用于該公司開發(fā)T細胞腫瘤療法。

　　CRISPR Therapeutics：專注基因編輯技術(shù)

　　CRISPR Therapeutics是德國亥姆霍茲傳染研究中心的科學家、與Jennifer Doudna共同分享300萬美金的生命科學獎的Emmanuelle Charpentier與人合伙創(chuàng)辦的公司，目前關(guān)于CRISPR系統(tǒng)技術(shù)的專利還在與另外2家公司爭議中。現(xiàn)任CEO羅杰?諾瓦克(Rodger Novak)曾是一名制藥行政主管，他說：“知識產(chǎn)權(quán)在這個領域是相當復雜的，每個人都知道這其中充滿了矛盾。”

　　該公司在2014年成立于瑞士第四大城市——巴塞爾，通過融資2500萬美元資金以開發(fā)基于Cas9技術(shù)的基因剪切技術(shù)CRISPR-Cas9，該技術(shù)可以被用于治療基因類疾病。今年，CRISPR Therapeutics在美國的CRISPR Therapeutics設立了墳墓，是目前美國第二家主攻“CRISPR”基因編輯的生物技術(shù)公司。諾貝爾獎獲得者Craig Mello等專家都為這家公司提供技術(shù)協(xié)助。

　　Denali Therapeutics：專注神經(jīng)組織退化研究

　　今年5月份，生物制藥公司基因泰克的三名前高管在2.17億美元的風險投資幫助下，成立了一家新公司——Denali Therapeutics，專注于治療神經(jīng)組織退化疾病，如阿爾茨海默氏癥、肌肉萎縮性側(cè)面硬化病(ALS)和帕金森病。

　　Denali Therapeutics總部設在舊金山，公司聯(lián)合創(chuàng)始人之一、董事長Marc Tessier-Lavigne是知名神經(jīng)學家，紐約洛克菲勒大學(Rockefeller University)校長;另一位聯(lián)合創(chuàng)始人、負責公司日常運營的CEO Ryan Watts是基因泰克公司神經(jīng)科學總監(jiān);第三位聯(lián)合創(chuàng)始人Alex Schuth為基因泰克公司技術(shù)創(chuàng)新和診斷業(yè)務主管。

　　Intellia Therapeutics：專注基因編輯技術(shù)實踐

　　Intellia Therapeutics是2014年成立的生物技術(shù)公司，主要致力于CRISPR/Cas9技術(shù)在治療領域的發(fā)展，獨家享有一項在CRISPR/Cas9技術(shù)治療領域極為重要的知識產(chǎn)權(quán)，并獲得了Atlas Venture和諾華的首輪融資。

　　該公司的CEO和聯(lián)合創(chuàng)始人Nessan Bermingham博士表示，Intellia與諾華的合作將會極大地推動將CRISPR/Cas9轉(zhuǎn)化為實際治療手段的應用，CAR-T和造血干細胞 治療是CRISPR/Cas9技術(shù)極具代表性的應用領域和契機，而諾華毫無疑問是這兩項治療領域的領跑者，與諾華合作可以加速發(fā)展產(chǎn)品的研發(fā)。

　　MyoKardia：專注基因組療法藥物治療心臟病

　　2012年9月，舊金山一家生物技術(shù)公司MyoKardia利用新的基因組方法研發(fā)治療心肌病的藥物，尋找因為基因突變而患有此類疾病的患者，不僅計劃篩選出針對某類患者的有效藥物，同時還計劃開啟相關(guān)藥物的伴隨診斷測試。

　　波士頓的風險基金Third Rock Ventures對這家公司投資了3800萬美元后，該司專注在治療肥厚性心臟病和擴張性藥物的研發(fā)工作，著眼于開發(fā)治療心肌肌節(jié)蛋白突變引發(fā)疾病的個性化小分子藥物療法，美國有數(shù)百萬人受這兩種疾病的折磨。

　　2014年9月，法國生物醫(yī)藥巨頭賽諾菲公司投資2億美金里程碑付款給MyKardi，進行治療心肌疾病相關(guān)新藥的早期研發(fā)工作，包括了兩個關(guān)于肥厚性心臟病藥物研發(fā)項目和一個擴張性心臟病藥物研發(fā)項目，雙方計劃到2018年完成這一協(xié)議研發(fā)。

　　NGM Bio：常見慢性病病藥物開發(fā)

　　NGM生物制藥公司(NGM Biopharmaceuticals, Inc.)成立于2008年，位于舊金山南部，是一家由私人控股的藥物探索開發(fā)公司，致力于鑒定和開發(fā)革新性生物制劑，用于糖尿病、肥胖癥、肌肉萎縮及其他心臟疾病的治療。

　　該公司新一代療法(next generation of therapeutics)的探索工作或?qū)母旧细淖儸F(xiàn)有代謝疾病的治療模式。NGM已鑒定出一系列新靶標，這些靶標在II型糖尿病、肥胖癥及肌肉萎縮的各種體內(nèi)模型中具有深遠的代謝作用。

　　Padlock Therapeutics：專注自身免疫藥物開發(fā)

　　Padlock Therapeutics成立于2014年1月，是一家專門開發(fā)自身免疫疾病藥物的公司，正在開發(fā)靶向蛋白精氨酸脫亞氨酶(介導蛋白瓜氨酸化的一類酶，PADs)的新穎療法。蛋白瓜氨酸化可導致強勁自身抗原的產(chǎn)生，參與導致類風濕性關(guān)節(jié)炎的最早期事件，并驅(qū)動活動性自身免疫性疾病的炎癥和免疫復合物的形成。該司或?qū)㈤_發(fā)出PAD治療自身免疫疾病的療法。

　　Revolution Medicines：抗真菌藥物開發(fā)

　　三石風險投資公司(Third Rock Ventures)作為生物技術(shù)風險投資公司，在2015年建立了一家新公司Revolution Medicines，并投入了4500萬美元進行該項研究。該司正在尋求進一步的工藝和優(yōu)化技術(shù)，同時采用了第一個版本的抗真菌藥物新工藝。

　　該司CEO Mark Goldsmith表示，抗真菌治療研究為那些在自然界中發(fā)現(xiàn)的復雜分子提供了非凡的合成工藝，這使我們能夠?qū)υ舆M行修飾，重新設計這些分子，用于治療嚴重疾病。

　　SQZ Biotech：分子療法與納米療法

　　通過輕輕地擠壓細胞，就可以讓一些大分子或納米材料進入細胞，進而改變細胞的運作。倘若人類能讓體內(nèi)的細胞按照我們的要求去運作，比如讓它們適時地合成胰島素，或去攻擊腫瘤，那么許多健康問題將會迎刃而解。

　　2013年，化學工程師Armon Sharei和兩位導師——微流控領域的奠基人之一Klavs F. Jensen、生物領域的先鋒人物Robert S. Langer開發(fā)出了一種以硅和玻璃為材質(zhì)的微芯片，可預先蝕刻了供細胞流動的通道，隨著細胞流動的方向，通道逐漸收窄，直到細胞無法繼續(xù)向前行進。此 時，被卡住的細胞因受擠壓而產(chǎn)生形變，細胞膜上便會出現(xiàn)小孔。這些小孔的直徑，足夠許多可改變細胞運作的介質(zhì)通過，如蛋白質(zhì)、核酸、碳納米管等。

　　經(jīng)過一些法律咨詢及導師們的幫助下，Armon Sharei和朋友Agustin Lopez Marquez 創(chuàng)辦了SQZ Biotech 公司，該司在獲得了累計高達55萬美元的獎金，并從投資者那里籌集了100萬美元，隨后的經(jīng)營產(chǎn)生了可觀的收入，開啟一條通向新型藥物投放治療的道路。

　　Surface Oncology：下一代腫瘤免疫療法

　　免疫腫瘤學(Immuno-oncology，I/O)正在改變著我們傳統(tǒng)的癌癥治療方式。在免疫腫瘤治療中，檢查點抑制劑已經(jīng)贏得了越來越多的關(guān)注。然而，僅僅啟動T細胞攻擊癌癥還不夠，這就是越來越多的公司及診所將多種療法聯(lián)合使用攻擊癌癥的原因。

　　Surface Oncology在2015年才成立，首輪融資了3500萬美元，并招募了阿斯利康的腫瘤戰(zhàn)略部總監(jiān)Detlev Biniszkiewicz作為CEO，目前該司表示有一個非常清晰堅定、多管齊下的戰(zhàn)略來開發(fā)下一代腫瘤免疫療法：致力于改善抗原呈遞和表達、阻斷抑制細胞填充腫瘤微環(huán)境、阻止細胞因子和代謝產(chǎn)物等來減弱免疫系統(tǒng)的攻擊。

　　Syros Pharmaceuticals：基因修復藥物研發(fā)

　　生命科學公司錫羅斯制藥(Syros Pharmaceuticals Inc)成立于2013年，首輪融資了3000萬美金，2014年底該司完成5300萬美元B輪融資，該司的投資者包括我國知名的CRO公司——藥明康德。該司CEO Nancy Simonian博士原來是日本武田制藥株式會社旗下的腫瘤公司千年制藥(Millennium)首席醫(yī)療官，目前最有前景的產(chǎn)品是一種叫做CDK7的激酶，可以主導DNA修復。

　　Simonian博士表示，若一切如計劃所愿，該司將在明年推出CDK7激酶的人類臨床試驗;該司另一款治療癌癥的靶向藥物擬在2013年進行IND(藥品臨床試驗申報)。除此之外，該司還準備拓展R&D研發(fā)管線，包括免疫學、細胞炎癥的超級 增強劑、針對遺傳導致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟系統(tǒng)的疾病。

　　Unum Therapeutics：腫瘤療法

　　Unum Therapeutic成立于2013年，該司名為抗體偶聯(lián)T細胞受體療法(ACTR)的優(yōu)勢是通過對不同抗體的選擇，能夠?qū)Χ喾N腫瘤起到治療作用;不同 于諾華公司和Juno公司等CAR-T療法先驅(qū)，另一個優(yōu)勢在于，研究中采用的抗體都已經(jīng)經(jīng)過充分研究，這或?qū)⒋蟠蠹涌霤AR-T療法的研究進度，幫助其 在未來市場上占據(jù)更大的優(yōu)勢。

　　2014年10月，著名投資公司 Fidelity Biosciences、Atlas Venture等牽頭賽諾菲旗下投資公司健贊生物基金共同投資1200萬美元支持Unum開發(fā)CAR-T相關(guān)療法。

　　2014年年底，Unum就宣布開始招募一期臨床病人，通用T-細胞免疫療法藥物ATTCK20將和Rituxan聯(lián)用用于慢性白血病(CLL)的治療。

　　2015年6月，該公司融資6500萬美元開發(fā)下一代CAR-T治療技術(shù)。

　　Yumanity Therapeutics：神經(jīng)退行藥物研發(fā)

　　Yumanity是由Onyx Pharmaceuticals(該司在2013年以104億美元賣給了制藥巨頭安進)的前CEO Tony Coles和麻省理工學院附屬懷特黑德生物醫(yī)學研究所前負責人Susan Lindquist成立于2014年，位于馬薩諸塞州的劍橋市，是圍繞Susan Lindquist所開發(fā)的多項技術(shù)而創(chuàng)立的，該司沒有獲得任何基金的支持就敢獨自開發(fā)神經(jīng)退行性疾病新藥，一方面是因為這個市場太大，誘惑力太強，另一方面還是因為Yumanity有其獨特的研發(fā)技術(shù)平臺。

　　神經(jīng)退行性疾病目前普遍被認為由大腦的一些蛋白質(zhì)折疊畸形引起，蛋白折疊的出錯不僅使蛋白本身失去功能，更嚴重的是導致毀滅性的鏈反應，促使腦細胞障礙并死亡。

　　Lindquist實驗室把這些折疊畸形的蛋白進而置入酵母細胞，從而引起酵母細胞的死亡。而降低酵母細胞死亡率的化合物則可能成為抑制蛋白折疊畸形的先導化合物，這樣就形 成了一個發(fā)現(xiàn)這類藥物的phenotype screening篩選體系，找到的先導化合物再置入來自多能干細胞的神經(jīng)元，體外評價這些化合物對這些來自神經(jīng)變性疾病患者神經(jīng)元的活性。

　　如果這些化合物在人神經(jīng)元中表現(xiàn)活性，再放回酵母系統(tǒng)尋找真正起作用的分子靶點，這樣反復評價、篩選就形成一個篩選神經(jīng)退行性疾病藥物的技術(shù)平臺。

　　到目前為止，Lindquist實驗室已經(jīng)采用這個技術(shù)篩選了超過50萬個化合物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了至少一個治療帕金森氏病的分子靶點和先導化合物。

　　Lindquist曾以phenotype screening篩選體系為基礎成立了一個叫FoldRx的生物技術(shù)公司并在2010年賣給了輝瑞。輝瑞采用FoldRx技術(shù)曾成功開發(fā)了Tafamidis，在2011年11月獲得歐盟EMA，2013年9月獲得日本藥監(jiān)部門批準上市(商品名：Vyndaqel)，治療一種罕見但致命的神經(jīng)退行性疾病——家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變(FAP)。